Высокую оценку получило исследование «Роль генотоксического стресса и повреждения ДНК в формировании эндотелиальной дисфункции». В рамках гранта предстоит изучить молекулярно-генетические механизмы формирования эндотелиальной дисфункции, вызванной генотоксическим стрессом в эндотелиальных клетках коронарной и внутренней грудной артерий человека, культивируемых в условиях мутагенной нагрузки. На реализацию проекта в течение 2021-2022 года будет выделено 1,2 млн рублей.
Предлагаемый в проекте подход является пилотным: впервые в условиях индуцированного мутагенеза будет получена информация о характере изменения экспрессии генов ключевых систем, задействованных в формировании дисфункции эндотелия, в культурах эндотелиальных клеток коронарной и внутренней грудной артерий, культивируемых в условиях индуцированного мутагенеза, а также о протеомном профиле данных клеток.
В настоящее время активно обсуждается вопрос вклада соматических мутаций в атерогенез, а также имеются работы, свидетельствующие о том, что повреждение ДНК, наряду с классическими факторами риска, такими как гиперхолестеринемия, сахарный диабет, курение и другие, играет важную роль в развитии эндотелиальной дисфункции.
Понимание молекулярно-генетических основ вклада генотоксического стресса в развитие эндотелиальной дисфункции позволит использовать повреждение ДНК как мишень для лекарственных препаратов при терапии атеросклероза. Известно также, что артерии различного диаметра в разной степени подвержены развитию атеросклероза, при этом механизмы данного феномена неизвестны. Изучение чувствительности эндотелиальных клеток артерий различного диаметра к генотоксическому воздействию и характер изменения экспрессии ими генов, вовлечённых в патогенез атеросклероза, позволит сформировать представление о механизмах дифференциальной чувствительности различных артерий к атеросклеротическому поражению, что также найдёт применение в разработке эффективных методов профилактики и терапии атеросклероза.